肽是短链碳水化合物，存有于我的身体、绿色植物或病菌中，以操纵多种多样作用。一些肽被作为药物，如甘精胰岛素，它操纵糖的新陈代谢；环孢霉素，它能抑止试管移植后的人体器官排斥反应。超出40种活性多肽早已被准许做为药物，造成数十亿美元的收益。现阶段有数百种以肽为基本的药物已经开展临床研究。

可是这种药物肽基本上都不可以内服。因为缩氨酸是食材的关键构成部分，胃和肠胃中有成千上万的酶能够 溶解他们，这代表大部分以肽为基本的药物不可以根据胃肠道。

图片出处：C. Heinis (EPFL)

科学研究工作人员期待造成更平稳的活性多肽，环肽的尾端根据化学桥联接在一起，这促使他们比线形肽更平稳，由于他们的碳链柔韧度较弱，因而难以被酶进攻。2018年，EPFL的Christian Heinis研究组开发设计了一种名叫双桥肽的新方式的肽，在其中的肽被2个出示高些可靠性的化学桥环化。虽然获得了取得成功，但大部分那样的肽在肠胃中很多的胰蛋白酶功效下依然是不足平稳的。

如今，Heinis的团体早已开发设计出一种新方法，能够 从数十亿双桥肽中鉴别出这些能够 融合病症目标并在胃肠道酶中维持特异性的肽。该方法发布在 Nature Biomedical Engineering 杂志期刊上，涉及到三个流程。

最先，数十亿个基因编码的任意肽编码序列被2个化学桥环化，这两个化学桥对肽的框架释放构象管束，使他们更无法被酶进攻。次之，这一肽库曝露在牛肠胃的酶中，以清除全部这些不稳定的肽。最终，专家将目标蛋白质渗入活下来肽池中，以找到这些与目标病症紧密结合的蛋白质。Heinis说："这很象海底捞针，而这类方法让这一切越来越简易。"

根据这类方法，科学研究工作人员初次取得成功产品研发出可以抵御胃肠道溶解的靶点肽。比如，她们以药丸的方式给耗子注入了一种抑止静脉血栓酶产生的主导肽，静脉血栓酶是一种关键的抗血栓产生靶向。肽在胃和肠内维持详细，即便它抵达血液的总数非常少，但绝大多数肽在全部胃肠道内维持详细。它是设计方案内服肽药物的重要一步。

Heinis的团体如今已经运用这类新方法来开发设计立即功效于胃肠道目标的内服肽，这代表他们不用进到血夜。"大家致力于胃肠道的炎症病症，如克罗恩病、溃疡性肠胃病及其细菌性感染。大家早已取得成功地造成了对于白细胞介素-23蛋白激酶的抗酶肽，它是这种病症的一个关键靶向，在沒有一切内服药物的状况下危害了全球数千万病人。"

Peptides that can be taken as a pill

De novo development of proteolytically resistant therapeutic peptides for oral administration， Nature Biomedical Engineering (2020). DOI：10.1038/s41551-020-0556-360